Родена на 21 октомври 1929 година в Бъркли, щат Калифорния. Дъщеря на известните учени-антрополози Алфред и Теодора Кребер. Получава степен бакалавър в колежа Радклиф през 1951 г, в следващата година защитава магистърска дисертация в Колумбийския университет на тема "Романтичната литература през средните векове и ренесанса"; специализира френска литература. Преди да се насочи към фантастиката, пише стихове и романи (никога не са публикувани) за измислената европейска страна Орсиния - последните е преработила в сборник разкази "Orsinian Tales" (1976) и романа "Malafrena" (1979).
Първия публикуван разказ на Ле Гуин е "April in Paris" (списание "Fantastic", 1962), през следващите години публикува още няколко разказа, сред които са и такива великолепни произведения като "Darkness Box" (1963), "The Dowery of Angyar" (друго заглавие "Semley's Necklace", 1964), "The Rule of Names" (1964). През 1966 г. издава първите си романи - "Rocannon's World" ("Светът на Роканон"), предговор към който става разказа "The Dowery of Angyar", и "Planet of Exile" ("Планета за изгнанници"), откривайки знаменития "Хейнски" (или "Хайнски") цикъл. Към него се числи и "City of Illusions" (1967), а така също и романите, донесли на Ле Гуин славата на един от най-добрите писатели-фантасти на XX век - "The Left Hand of the Darkness" (1969) и "The Dispossessed" (1974). През 1976 към цикъла се добавя повестта "The Word for World is Forest".
Втория известен цикъл романи на Ле Гуин е философската фентъзи тетралогия "Землемория", включваща романите "A Wizard of Earthsea" (1968, "Магьосникът от Землемория"), "The Tombs of Atuan" (1971, "Гробниците на Атуан"), "The Farthest Shore" (1972, "Най-далечния бряг") и "Tehanu: The Last Book of Earthsea" (1990, "Техану"). Други (несерийни) романи на Ле Гуин са "The Lathe of Heaven" (1971), "Very Far Away From Anywhere Else" (1976), "The Eye of the Heron" (1978), "The Beginning Place" (1980, друго заглавие - "Threshold") и "Always Coming Home" (1985).
Урсула Ле Гуин е лауреат на множество жанрови и общолитературни премии. Живее в Портланд, щата Орегон.